ДАКАРБАЗИН

Дакарбазин (Dacarbazine). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Ингибирует синтез пуринов, а также взаимодействует с SH-группами.

Фармакокинетика. Связывание с белками низкое. Проникает через ГЭБ в ограниченных количествах. Интенсивно метаболизируется в печени. Период полувыведения в начальной фазе составляет 19 мин, в конечной - 5 ч. При нарушениях функции почек и печени период полувыведения увеличивается. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов - 40% в течение 6 ч.

Показания. Злокачественная меланома, лимфогранулематоз, саркомы мягких тканей. В качестве лекарственного средства второго ряда может применяться при тестикулярных опухолях, злокачественных новообразованиях ЖКТ и нейробластоме.

Режим дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от выбранной схемы химиотерапии. Дакарбазин вводят только в/в, при этом продолжительность инъекции составляет 1 мин. При монотерапии доза составляет 150-250 мг/м²/сут в течение 5 дней. Курс лечения повторяют через 3-4 недели.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит; в отдельных случаях - нарушения функции печени, тромбоз печеночных вен, токсическая дистрофия печени.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.
Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь.
Прочие: гиперемия, гипестезия лица; в единичных случаях - нарушение функции почек. После разового введения в высокой дозе возможно развитие гриппоподобного синдрома, сопровождающегося повышением температуры тела и миалгией.

Противопоказания. Миелодепрессия, беременность, повышенная чувствительность к дакарбазину. Дакарбазин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях выявлено токсическое действие дакарбазина на плод.

Особые указания. Не рекомендуют применять дакарбазин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной и после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее цитотоксические препараты или лучевую терапию. Перед началом и в процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, уровня азота мочевины, креатинина, мочевой кислоты, активности трансаминаз печени, ЛДГ и концентрации билирубина в плазме крови. На фоне терапии не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. При проведении комбинированной противоопухолевой терапии дакарбазин применяют прежде всего в сочетании с блеомицином, цисплатином, 5-фторурацилом, винкристином и преднизолоном. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие дакарбазина. Дакарбазин в форме порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При сочетанном применении с лекарственными средствами - индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенобарбиталом, рифампицином, фенитоином) возможно усиление метаболизма дакарбазина. При одновременном применении с фенобарбиталом, азатиоприном или 6-меркаптопурином усиливается токсическое действие дакарбазина.