ДИФЕРЕЛИН

Диферелин — для в/м инъекций.

Диферелин (Diphereline). Фирма-производитель: Beaufour Ipsen International. Международное название: Triptorelin. Коды АТХ: L02AE04.

Фармакологическое действие. Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских и мужских половых гормонов. В экспериментальных исследованиях доказан механизм действия Диферелина: препарат оказывает непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина. У пациентов с гормонозависимым раком предстательной железы Диферелин при постоянном применении способствует снижению уровня ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, наблюдающихся после кастрации. При этом отмечается временное повышение уровня кислой фосфатазы в начальной стадии лечения.
При преждевременном половом созревании применение препарата у пациентов обоего пола приводит к торможению повышенной активности гонадотропной функции гипофиза вследствие подавления секреции эстрадиола и тестостерона, снижения пика ЛГ, что способствует улучшению соотношения рост/кости/возраст. При эндометриозе препарат, блокируя гонадотропную функцию гипофиза, уменьшает содержание в крови половых гормонов до посткастрационного уровня, что вызывает атрофию эндометриоидных участков. При женском бесплодии под действием препарата происходит подавление промежуточных пиков ЛГ, что способствует процессам фолликулогенеза. Препарат способствует уменьшению размеров миомы матки. Наиболее выраженный терапевтический эффект отмечен на третьем месяце лечения. В течение первого месяца лечения у большинства пациенток возникает аменорея. Это способствует профилактике анемии вследствие меноррагии или метроррагии.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После п/к введения препарата трипторелин быстро абсорбируется. C_max достигается через 0.63±0.26 ч и составляет 1.85±0.23 нг/мл. V_d составляет 1562±158 мл/кг. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения лекарственного вещества с последующим обычным высвобождением, при этом C_max активного вещества в плазме крови составляет 0.32±0.12 нг/мл. Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.
Выведение. После п/к введения препарата T_1/2 составляет 7.6±1.6 ч. Плазменный клиренс препарата - 161±28 мл/мин.

Показания. Женское бесплодие (для стимуляции овуляции в программах экстракорпорального оплодотворения). Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций: гормонозависимый рак предстательной железы; преждевременное половое созревание; эндометриоз; миома матки (лечение проводится перед хирургическим вмешательством, или в случаях, когда оперативное лечение не показано).

Режим дозирования. При гормонозависимом раке предстательной железы назначают Диферелин в/м по 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
При преждевременном половом созревании назначают препарат в/м по 1 инъекции каждые 4 недели. Разовую дозу устанавливают из расчета 50 мкг/кг. Длительность лечения устанавливается индивидуально.
При эндометриозе начинают введение препарата в первые пять дней менструального цикла. Частота введения Диферелина в дозе 3.75 мг - 1 раз в 4 недели. Длительность лечения зависит от тяжести эндометриоза и оценивается по проявлению клинических признаков заболевания (функциональных и анатомических). Как правило, продолжительность лечения составляет 4 мес и не превышает 6 мес. Проведения повторных курсов лечения Диферелином или другими аналогами гормонов, вызывающих высвобождение гонадотропина, следует избегать.
При миоме матки в/м назначают препарат по 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые 5 дней менструального цикла. Длительность курса лечения составляет 3 мес для пациенток, готовящихся к операции и до 6 мес для пациенток, которым оперативное лечение не показано.
При женском бесплодии в/м назначают препарат в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина). При п/к применении препарата возможно проведение короткого или длительного курса лечения.
Короткий курс лечения. Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином составляет 10-12 дней.
Длительный курс лечения. Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е₂ менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников, продолжая при этом инъекции Диферелина в дозе 100 мкг/сут, которые заканчивают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
Правила приготовления и применения суспензии для в/м введения. Суспензию для в/м введения готовят с помощью прилагаемого растворителя путем осторожного встряхивания флакона для получения однородной смеси, непосредственно перед инъекцией. Препарат вводят только в/м.
Правила приготовления и применения суспензии для п/к введения. Прилагаемый растворитель вводят во флакон с порошком для инъекций, осторожно встряхивают. Полученную суспензию вводят п/к сразу же после ее приготовления.

Побочное действие. При раке предстательной железы. В начальной стадии лечения в некоторых случаях возможно ухудшение течения заболевания, в частности, появление болей в костях. Иногда наблюдается прогрессирование уже существующей гематурии или нарушения мочеиспускания, ощущение слабости или парестезии ног. Эти проявления обычно не постоянны и исчезают через 1-2 недели после начала лечения. В ходе лечения наблюдаются приливы жара, импотенция, периодическое повышение АД, боли в месте инъекции.
При преждевременном половом созревании. Возможно появление небольших кровянистых выделений, что обусловливает необходимость дополнительной терапии медроксипрогестерона ацетатом (40 мг/сут) или ципротерона ацетатом (100 мг/сут) в течение первой недели лечения.
При эндометриозе и миоме матки. Приливы, сухость влагалища, свидетельствующие об эффективности гипофизарно-яичниковой блокады. При длительном применении возможна деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.
При женском бесплодии. Редко - приливы, головная боль, астения. При сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников: увеличение размеров яичников, боли в животе.

Противопоказания. Беременность; лактация; синдром поликистозных яичников; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация. Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. До начала терапии препаратом необходимо подтвердить отсутствие беременности. В экспериментальных исследованиях не обнаружено тератогенного действия Диферелина.

Особые указания. При гормонозависимом раке предстательной железы в течение первых недель терапии требуется тщательное медицинское наблюдение, особенно пациентам с метастазами в области позвоночника, а также больным с нарушением мочеиспускания. Перед началом лечения следует контролировать содержание тестостерона в крови, которое не должно превышать 1 нг/мл. При женском бесплодии ответная реакция яичников на введение Диферелина при одинаковой дозе препарата характеризуется индивидуальными различиями. Больным требуется регулярное медицинское обследование для оценки индукции яичников, в т.ч. биологический и клинический контроль: определение уровня эстрогенов в плазме крови, ультразвуковое обследование. При подозрении на гиперстимуляцию яичников рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина. При эндометриозе и миоме матке длительное применение Диферелина может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58 день после последней инъекции препарата.

Передозировка. До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие. Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Условия и сроки хранения. Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций следует хранить при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года. Порошок для приготовления суспензии для подкожного введения следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 1 год.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Порошок для приготовления суспензии для п/к введения. 1 флакон: трипторелин 100 мкг, маннит 10 мг. Растворитель: натрия хлорид 9 мг, вода для инъекций до 1 мл. Флаконы (7). Упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте с растворителем (1-мл. ампула: 7 шт.). Пачки картонные.
Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций. 1 флакон: трипторелин 3.75 мг, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 170 мг, маннит 85 мг, кармелоза натрия 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг. Растворитель: маннит 16 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл. Флаконы (1). Упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте с растворителем (ампула), шприцем одноразовым, иглой для инъекций (2 шт.). Пачки картонные.