РУКОКС-4

Рукокс-4.

РУКОКС-4 (Rucox-4). Фирма-производитель: Rusan Pharma. Международное название: Rifampicin, Combinations. Коды АТХ: J04AM02.

Фармакологическое действие. Комбинированный противотуберкулезный препарат. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы. При туберкулезе рифампицин оказывает действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tubercolosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tubercolosis МПК изонизиада составляет 0.05 – 0.025 мг/л. Резистентность к изонизиаду возникает быстро. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH.
Предполагается что для проявления бактерицидной активности этого препарата необходимо ферментативное превращение пиразинамида в активную форму-пиразиновую кислоту. Чувствительность различных штаммов Mycobacterium tuderculosis к пиразинамиду зависит от активности этого фермента, которую можно измерить in vitro, оценив тем самым чувствительность конкретного штамма. При кислых значениях pH, МПК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на антипичные микобактерии. Этамбутол оказывает бактериостатическое действие в отношении Mycobacterium tuderculosis, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколовых кислот. Этамбутол активен практически против всех штаммов Mycobacterium tuderculosis и Mycobacterium bovis, а также против Mycobacterium kansasii.

Фармакокинетика. Рифампицин. После приема препарата Рукокс-4 здоровыми взрослыми C_max рифампицина достигается через 2 ч и составляет 7.84 мк/мл. При приеме с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав Рукокс-4, снижается на30%. Рифампицин широко распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 80%. T_1/2 в среднем равен 3.35±0.66 ч. Рифампицин биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита дезацетилрифампицина. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы).
Изониазид. После приема препарата Рукокс-4 здоровыми взрослыми C_max изониазида достигается через 2 ч и составляет 4.75 мкг/мл. T_1/2 составляет от 2 до 6 ч. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и в печени, в результате чего его концентарция в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования. V_d составляет 61% от массы тела. До 95% принятой дозы выводится с мочой в первые 24 ч, преимущественно в виде N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. Менее 10% принятой дозы выводится с калом.
Пиразинамид. После приема препарата Рукокс-4 здоровыми взрослыми C_max пиразинамида в плазме достигается через 3 ч и составляет 24.13 мкг/мл. T_1/2 этого препарата составляет 10-24 ч, и он широко распределеяется в организме, при этом концентрации в спиномозговой жидкости почти идентичны таковым в плазме крови. В печени пиразинамид биотрансформируется с образованием основного активного метаболита - пиразиновой кислоты. Примерно 30-40% принятой дозы выводится с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3.4% - в неизмененном виде.
Этамбутол. После приема препарата Рукокс-4 C_max этамбутола у здоровых взрослых достигается через 2 ч и составляет 3.45 мкг/мл. Средний V_d составляет 3.89 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 10-40%. Фармакокинетика двухфазна с T_1/2 в начальной фазе 4 ч и в терминальной - 10 ч. Незначительная часть принятой дозы биотрансформируется в печени и, возможно, в других тканях. Около 50-70% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а остальное – в виде альдегидных и карбоксильных метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек выведение этамбутола замедляется.

Показания. Начальная стадия туберкулеза легких; начальные стадии внелегочного туберкулеза.

Режим дозирования. Препарат принимают внутрь по 1 таб. за 1-2 ч до еды. Суточная доза пациентам с массой тела не более 50 кг составляет 4 таб. Курс лечения - 2 мес. Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (в т.ч. стрептомицином).

Побочное действие. Побочные эффекты при лечении препаратом Рукокс-4 определяются входящими в его состав компонентами.
Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: изжога, неприятные ощущения в эпигастрии, анорексия, рвота, кишечные колики, диарея; редко у мужчин - токсическое поражение печени (обычно наблюдается в первые две недели после начала лечения).
Со стороны ЦНС: в отдельных случаях - головная боль, сонливость, слабость, атаксия, головокружение, спутанность сознания, зрительные расстройства, мышечная слабость.
Прочие: лихорадка, боли в конечностях, боль в горле и болезненность языка.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, кожная сыпь, эозинофилия.
Пиразинамид. Со стороны печени: в отдельных случаях - поражение печени и молниеносный гепатит. Вероятность токсического поражения печени возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. При дозе 3 г/сут признаки поражения печени наблюдаются примерно у 15% пациентов. Отмена пиразинамида приводит к быстрой нормализации уровней печеночных ферментов.
Изониазид. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при длительном приеме у 3.5-17% пациентов - периферическая невропатия (парестезии и чувство онемении в пальцах рук и ног), в отдельных случаях - мышечная слабость, головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, лекарственный гепатит. Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.
Прочие: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин.
Этамбутол. Со стороны органа зрения: ретробульбарный неврит, проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или периферической скотомой и нарушением цветого восприятия (особенно способности различать зеленый и красный цвета).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, головная боль, головокружение, периферическая невропатия.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха, транзиторное нарушение функции печени, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе.
Прочие: общее недомогание.

Противопоказания. Нарушения зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз); эпилепсия и склонность к судорожным припадкам; полиомиелит в анамнезе; нарушения функции печени; нарушения функции почек; подагра; тромбофлебит; выраженный атеросклероз; беременность; лактация; детский возраст до 13 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация. Препарат противопоказан к применению при беременности и лактации.

Особые указания. Перед началом терапии рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, которое включает определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и офтальмоскопию. Следует учитывать, что побочное действие со стороны органа зрения в основном обратимо после прекращения применения препарата. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более или может носить необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом изменении остроты зрения. Во время применения препарата Рукокс-4 необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови. При назначении Рукокс-4 следует учитывать, что моча, кал, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

Передозировка. Симптомы: возможно усиление описанных побочных эффектов. Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие. Рифампицин. Известно, что рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р₄₅₀ и поэтому при одновременном применении Рукокс-4 ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и противогрибковых препаратов.
Изониазид. При одновременном применении изониазид усиливает эффекты фенитоина (сонливость и атаксию). При одновременном применении преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови у медленных и быстрых ацетиляторов, но этот эффект более выражен у медленных ацетиляторов.
Этамбутол. При одновременном применении алюминия гидроксид нарушает абсорбцию этамбутола (следует использовать другие антациды). При совместном применении с другими нейротоксическими средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола.
Пиразинамид. При одновременном применении пиразинамид несколько снижает концентратцию изонизиада в сыворотке крови, особенно у медленных ацетиляторов.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в сухом, прохладном, защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 1 таблетка: рифампицин — 150 мг, пиразинамид — 400 мг, этамбутола гидрохлорид — 275 мг, изониазид — 75 мг. 10-шт. упаковки ячейковые контурные (10). Пачки картонные.