ЗОВИРАКС (таблетки и порошок)

Зовиракс — таблетки.

Зовиракс -порошок для инъекций.

ЗОВИРАКС (ZOVIRAX). Фирма-производитель: Glaxo Wellcome Operations. Международное название: Aciclovir. Коды АТХ: J05AB01.

Фармакологическое действие. Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида. Обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус Herpes simplex (HSV) типов 1 и 2, вирус Varicella zoster (VZV), вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (CMV).
В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении HSV-1, далее в порядке убывания активности следуют: HSV-2, VZV, EBV и CMV. Действие ацикловира на вирусы герпеса (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) имеет высоко избирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому мало токсичен для клеток млекопитающих.
Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами HSV, VZV, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
Длительные и повторные курсы терапии ацикловиром пациентов с выраженным иммунодефицитом могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалась относительная недостаточность вирусной тимидинкиназы; однако, у некоторых штаммов было выявлено нарушение вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы HSV in vitro также может приводить к образованию резистентных штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов HSV к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа C_ss^max составляла 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), а C_ss^min – 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа C_ss^max составляла 5.3 мкмоль (1.2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1.8 мкл/мл) соответственно, а C_ss^min - 2.7 мкмоль (0.6 мкл/мл) и 4 мкмоль (0.9 мкл/мл) соответственно. У взрослых после 1-часовой инфузии ацикловира в дозах 2.5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг C_ss^max составляла 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) соответственно. Спустя 7 ч показатель C_ss^min составил 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл) и 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте от 0 до 3 мес при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг на протяжении одного часа с 8-часовыми интервалами C_ss^max составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), а C_ss^min - 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл). Концентрации ацикловира в цереброспинальной жидкости составляют 50% от его концентрации в плазме. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).
Метаболизм. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
Выведение. У взрослых после в/в введения ацикловира T_1/2 из плазмы составляет около 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде и в виде 9-карбоксиметокси-метилгуанина. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Скорость выведения ацикловира из организма с возрастом замедляется, но T_1/2 увеличивается незначительно. У детей в возрасте до 3 мес при введении препарата в/в капельно в дозе 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза/сут T_1/2 - 3.8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. При хронической почечной недостаточности T_1/2 составляет в среднем 19.5 ч. При проведении гемодиализа этот показатель составляет 5.7 ч, а концентрация ацикловира в плазме уменьшается на 60%.

Показания. Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, как первичных, так и рецидивирующих (в т.ч. генитальный герпес); профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, у пациентов с нормальным иммунным статусом; профилактика развития первичной инфекции и профилактика рецидивов инфекций, вызванных Herpes simplex типов 1 и 2 у больных с иммунодефицитом; в составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом, в т.ч. при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции (число клеток CD4⁺ <200/мм³, включая ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИД), и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга; инфекции, вызванные вирусами Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес); лечение инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex у новорожденных (только для в/в введения); профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга (после лечения высокими дозами Зовиракса в/в назначают высокие дозы Зовиракса внутрь в течение 6 мес, что снижает заболеваемость и частоту выявления виремии).

Режим дозирования. Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, при приеме внутрь рекомендуется назначать по 200 мг 5 раз/сут каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях. При выраженном иммунодефиците (в т.ч.после трансплантации костного мозга или нарушении всасывания из кишечника) назначают внутрь по 400 мг 5 раз/сут или вводят в/в в дозе 5 мг/кг 3 раза/сут с интервалом 8 ч. Для лечения инфекций, вызванных Herpes simplex (за исключением герпетического энцефалита), Зовиракс можно вводить в/в в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч. При герпетическом энцефалите Зовиракс вводят в/в в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч (при условии, что функция почек не нарушена). Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции.
Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, пациентам с нормальным иммунным статусом назначают внутрь по 200 мг 4 раза/сут каждые 6 ч или по 400 мг 2 раза/сут каждые 12 ч. В ряде случаев Зовиракс эффективен в более низких дозах - по 200 мг 3 раза/сут каждые 8 ч или 2 раза/сут каждые 12 ч.
При рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи. У некоторых пациентов может развиваться клинически выраженная инфекция на фоне приема Зовиракса внутрь в суточной дозе 800 мг. Терапию следует прерывать периодически через 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в естественном течении заболевания.
Для профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, пациентам с иммунодефицитом Зовиракс рекомендуется назначать внутрь по 200 мг 4 раза/сут каждые 6 ч. В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга или при нарушении всасывания из кишечника) доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут или Зовиракс вводят в/в. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, рекомендуется назначать внутрь по 800 мг 5 раз/сут каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней. Или препарат вводят в/в в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч; пациентам с иммунодефицитом дозы увеличивают до 10 мг/кг каждые 8 ч (при условии, что функция почек не нарушена).
Препарат более эффективен, если начать лечение как можно быстрее после появления сыпи.
Для профилактики ЦМВ-инфекции Зовиракс вводят в/в в дозе 500 мг/м² 3 раза/сут (каждые 8 ч) 5 дней до и 30 дней после трансплантации костного мозга. Детям для лечения инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, а также с целью профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 у пациентов с иммунодефицитом, Зовиракс рекомендуется назначать внутрь в возрасте 2 лет и старше - такие же дозы, как взрослым; младше 2 лет - половину дозы для взрослых или в/в (за исключением герпетического энцефалита) в дозе 250 мг/м² каждые 8 ч.
Для лечения ветряной оспы препарат рекомендуется назначать внутрь детям старше 6 лет в разовой дозе 800 мг; в возрасте от 2 до 6 лет - 400 мг; младше 2 лет - 200 мг. Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг, но не более чем 800 мг. Кратность приема - 4 раза/сут. Курс лечения составляет 5 дней. Препарат можно вводить в/в в дозе 250 мг/м² каждые 8 ч.
Для лечения ветряной оспы у пациентов с иммунодефицитом и для лечения герпетического энцефалита рекомендуемые в/в дозы составляют 500 мг/м² каждые 8 ч (при условии, что функция почек не нарушена).
Для профилактики ЦМВ-инфекции у детей в возрасте 2 лет и старше можно рекомендовать дозы для взрослых. Новорожденным для лечения инфекций, вызванных Herpes simplex, Зовиракс вводят в/в в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч. В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците взрослым Зовиракс рекомендуется назначать внутрь по 800 мг 4 раза/сут каждые 6 ч. Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, перед назначением Зовиракса для приема внутрь обычно рекомендуется проводить курс в/в терапии Зовираксом в течение 1 месяца. При проведении клинических исследований максимальная продолжительность курса лечения реципиентов трансплантатов костного мозга составляла 6 месяцев (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации).
У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции курс лечения Зовираксом составлял 12 месяцев, однако есть основания полагать, что более продолжительные курсы терапии могут быть полезны для таких пациентов. Согласно имеющимся ограниченным данным, для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы Зовиракса, как для лечения взрослых. Пациентам с почечной недостаточностью при КК менее 10 мл/мин для лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом Herpes simplex, Зовиракс назначают внутрь по 200 мг 2 раза/сут каждые 12 ч. Для лечения ветряной оспы, опоясывающего герпеса у пациентов с выраженным иммунодефицитом Зовиракс рекомендуется назначать внутрь при КК менее 10 мл/мин по 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч; при КК 10-25 мл/мин – по 800 мг 3 раза/сут, каждые 8 ч.
У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом Herpes simplex, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни при в/в введении. Препарат вводят в/в в течение 5 дней, однако длительность курса лечения зависит от состояния пациента и ответа на проводимую терапию. При герпетическом энцефалите или при лечении инфекций, вызванных Herpes simplex, у новорожденных курс лечения обычно составляет 10 дней.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора для в/в введения. Сначала сухое вещество, содержащееся во флаконе, растворяют стерильной водой для инъекций или стерильным 0.9% раствором натрия хлорида таким образом, чтобы в 1 мл полученного раствора содержалось 25 мг ацикловира. Затем этот раствор разводят до получения раствора с концентрацией 5 мг/мл. Необходимо добиться полного растворения кристаллов препарата. В качестве растворителя можно применять 0.45% и 0.9% растворы натрия хлорида; раствор, содержащий натрия хлорид (0.45% вес/объем) и декстрозу (0.25% вес/объем); раствор Хартмана. Взрослым разовые дозы Зовиракса до 500 мг необходимо вводить в объеме жидкости не менее 100 мл, даже если концентрация препарата составит менее 0.5%. При необходимости введения препарата в высоких дозах (от 500 мг до 1 г) объем вводимой жидкости следует увеличить. В/в введение осуществляют медленно, капельно, в течение 1 ч, независимо от дозы препарата. Препарат можно вводить с помощью инъекционного насоса с регулируемой подачей. Раствор, приготовленный для в/в введения, следует хранить при температуре 15-25°C не более 12 ч. В случае видимого помутнения, кристаллизации при разведении, введении или хранении, применение раствора исключается.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: редко - умеренное кратковременное повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; в единичных случаях - тошнота, рвота, диарея, кишечная колика. В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых исследований не было выявлено различий в частоте побочных действий со стороны пищеварительной системы в группах, принимавших ацикловир и плацебо.
Со стороны ЦНС: при системном применении препарата редко наблюдаются головная боль, слабость; в единичных случаях - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, судороги (обычно носят обратимый характер).
Со стороны мочевыделительной системы: при приеме препарата внутрь редко наблюдается небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. После в/в введения Зовиракса в отдельных случаях отмечалось быстрое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, что, по-видимому, связано с нарушениями водно-электролитного обмена. При курсовом в/в введении ацикловира в высоких дозах возможно развитие почечной недостаточности.
Со стороны системы кроветворения: редко - незначительное снижение гематологических показателей.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь (которая быстро проходит после отмены препарата), крапивница, зуд, лихорадка; редко - одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Дерматологические реакции: в единичных случаях на фоне приема препарата внутрь наблюдалась диффузная алопеция (однако связь ее развития с приемом ацикловира не установлена).
Местные реакции: воспалительные реакции в месте в/в введения при попадании препарата под кожу.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру и другим компонентам препарата.

Беременность и лактация. Проводилась документальная регистрация всех случаев применения Зовиракса (всех форм) в период беременности. Не было выявлено повышения частоты врожденных дефектов у детей, матери которых принимали Зовиракс в период беременности, по сравнению с общей популяцией. Не было выявлено специфичности врожденных дефектов. При назначении Зовиракса следует учитывать предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. После приема Зовиракса внутрь по 200 мг 5 раз/сут ацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей 0.6-4.1 от концентрации в плазме крови. В таких случаях дети, находящиеся на грудном вскармливании, могли получать ацикловир в дозе до 0.3 мг/кг/сут. Учитывая это, Зовиракс следует назначать с осторожностью в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания. Эффективность лечения будет тем выше, чем раньше оно начато. Для реализации лечебного эффекта Зовиракса имеет значение состояние иммунной системы организма. Препарат наиболее эффективен у пациентов с неизмененным иммунитетом. У пациентов с иммунодефицитом при многократных повторных курсах лечения иногда происходит формирование устойчивости вирусов к ацикловиру. Побочное действие со стороны ЦНС обычно носит обратимый характер, наиболее вероятно у больных, которые получают высокие дозы препарата в/в, а также у пациентов с почечной недостаточностью и СПИД. Для профилактики нарушений водно-электролитного обмена при в/в применении Зовиракса его необходимо вводить медленно (в течение 1 ч). При этом необходим контроль показателей водно-электролитного обмена.
Почечная недостаточность, которая иногда развивается при в/в введении Зовиракса, обратима. Она быстро устраняется после проведения регидратационной терапии и/или уменьшения разовой дозы Зовиракса или полной его отмены. Назначение Зовиракса в/в в течение 1 мес до трансплантации костного мозга с последующим приемом препарата внутрь приводит к снижению летальности у таких пациентов. У пациентов, получавших антиретровирусные препараты (преимущественно цидовудин внутрь), дополнительный прием Зовиракса не вызвал существенного повышения токсических эффектов. Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса внутрь в высоких дозах. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью Зовиракс необходимо назначать в более низких дозах.
Использование в педиатрии. Специальные данные о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и о лечении инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.

Передозировка. При приеме препарата внутрь в разовой дозе 5 г или в случае в/в введения в дозе 80 мг/кг, а также при случайном введении внутрь крема или глазной мази серьезных токсических эффектов не наблюдалось. Данные о токсических эффектах после приема препарата в более высоких дозах в настоящее время отсутствуют. В случае приема внутрь более 5 г ацикловира рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента. Ацикловир выводится из организма при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном назначении Зовиракса и цидовудина при инфекциях, вызванных ВИЧ, фармакокинетика этих препаратов не изменяется. При применении Зовиракса через 1 ч после приема 1 г пробенецида отмечено увеличение T_1/2 ацикловира на 18% и AUC - на 40%. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие вследствие вытеснения из участков связывания с белками маловероятно.

Условия и сроки хранения. Таблетки следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет. Порошок для инъекций следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки. 1 таблетка: ацикловир 200 мг, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмала гликолат, повидон К30, магния стеарат, индиго кармин. 5-шт. упаковки ячейковые контурные (5). Пачки картонные.
Порошок для инъекций. 1 флакон: ацикловир натрия 250 мг. Флаконы (5). Пачки картонные.