ГИДРОКСИКАРБАМИД

Гидроксикарбамид (Hydroxycarbamide). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Предполагаемый механизм действия заключается в торможении синтеза ДНК. Не оказывает влияния на синтез белка и РНК.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками (80%). Период полувыведения - 3-4 ч.

Показания. Хронический миелолейкоз, меланома, рак яичников, хориокарцинома матки, опухоли головы и шеи, опухоль мозга, эритремия, рак шейки матки.

Режим дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой химиотерапии. Суточная доза составляет в среднем 20-80 мг/кг, частота и длительность применения зависит от схемы лечения. Дозы рассчитывают на фактический или на идеальный вес в зависимости от того, какой из них является меньшим.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор; редко - нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - диффузные легочные инфильтраты, сопровождающиеся лихорадкой и одышкой.
Дерматологические реакции: алопеция, макулезно-папулезные высыпания, эритема.
Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания; редко - нарушение функции почек.
Прочие: повышение температуры, озноб.

Противопоказания. Лейкопения менее 2500/мм³, тромбоцитопения менее 100 000/мм³, выраженная анемия, беременность, повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду. Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.

Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек. Не рекомендуют применять гидроксикарбамид у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования. При применении гидроксикарбамида у пациентов с подагрой или нефролитиазом повышается риск возникновения гиперурикемии. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелодепрессией и поражением слизистой желудка. Может усиливаться эритема, вызываемая облучением. Тошнота, рвота, анорексия, вызываемые комбинированным применением с лучевой терапией, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть.
Перед началом и во время лечения следует провести определение полной картины крови, включая исследование костного мозга, а также функции почек и печени. Анализ крови повторять не менее 1 раза/нед. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мм³, а тромбоцитов менее 100 000/мм³ лечение следует прекратить до восстановления нормальных значений этих показателей. Возможны изменения СОЭ (чаще ее повышение). При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбамида, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы. Возможны изменения биохимических показателей: повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, повышение активности печеночных трансаминаз. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Гидроксикарбамид в форме капсул включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с урикозурическими противоподагрическими средствами повышается риск развития нефропатии. При одновременном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, возможно усиление миелотоксического действия.