ДИСУЛЬФИРАМ

Дисульфирам (Disulfiram). Фармакологическое действие. Средство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.

Фармакокинетика. После приема внутрь происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ. Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо. Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Последний превращается в активный метаболит - диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК). Максимальная концентрация метил-ДТК достигается через 4 ч после приема дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приема.
Период полувыведения метил-ДТК составляет около 10 ч, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены. При слабом или умеренном ухудшении функции печени, метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови. Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник. До 20% дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более. После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. Содержание в крови ДДК и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл после имплантации 1-1.6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение 5-9 мес после имплантации.

Показания. Для приема внутрь: профилактика рецидивов во время лечения хронического алкоголизма. Для имплантации: лечение хронического алкоголизма, в качестве дезинтоксикационного средства при хроническом отравлении никелем.

Режим дозирования. При приеме внутрь доза составляет 125-500 мг/сут, схема лечения определяется индивидуально. При имплантации в подкожно-жировую клетчатку с помощью специальной методики вводят 800 мг.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: возможен металлический привкус во рту; редко - гепатиты.
Со стороны ЦНС: возможны полиневриты нижних конечностей, нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация, головная боль.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.
Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга.

Противопоказания. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, тяжелая печеночная недостаточность, сахарный диабет, эпилепсия, нервно-психические заболевания; одновременный прием фенитоина, изониазида, метронидазола, одновременное употребление напитков, содержащих алкоголь или прием лекарственных препаратов, содержащих этанол, а также их употребление в течение 24 ч после приема дисульфирама; беременность, лактация; повышенная чувствительность к дисульфираму. Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания. С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями печени, дыхательной системы. Перед проведением имплантации следует исключить беременность. На фоне действия дисульфирама необходимо применять надежные средства контрацепции.

Лекарственное взаимодействие. Дисульфирам может усиливать токсические эффекты варфарина, антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем ингибирования их метаболизма. Дисульфирам ингибирует окисление и почечную экскрецию рифампицина. В экспериментальных исследованиях показано, что дисульфирам может таким же образом влиять на метаболизм морфина и амфетамина. Ингибирует микросомальное окисление в печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно повышение их концентрации в плазме крови.