ФРАГМИН

Фрагмин 2500 МЕ.

ФРАГМИН (FRAGMIN). Фирма-производитель: Pharmacia&Upjohn. Международное название: Dalteparin. Коды АТХ: B01AB04.

Фармакологическое действие. Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса 5000 дальтон), выделенный из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует факторы свертывания, в первую очередь, фактор Ха и тромбин. Практически не влияет на время свертывания крови. Оказывает слабо выраженное влияние на адгезию тромбоцитов. Возможно, действует также на сосудистую стенку и систему фибринолиза.

Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры дальтепарина не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.
Всасывание. После п/к инъекции биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%. Выведение. T_1/2 после в/в инъекции составляет 2 ч, после п/к - 3-4 ч. Выводится, преимущественно, почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек T_1/2 увеличивается.

Показания. Острый тромбоз глубоких вен; профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью; профилактика тромбоэмболических осложнений в пред- и послеоперационном периоде; нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда (без патологического зубца Q).

Режим дозирования. Для лечения острого тромбоза глубоких вен. Фрагмин вводят п/к 1-2 раза/сут. При введении 1 раз/сут доза составляет 200 МЕ/кг массы тела. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить. Разовая доза не должна превышать 18 тыс.МЕ. Длительность терапии в среднем 10 дней. При повышенном риске развития кровотечения рекомендуют применять дозу до 100 МЕ/кг 2 раза/сут. В случае необходимости проводят функциональный анализ анти-Ха активности; забор образцов крови для этого осуществляют через 3-4 ч после п/к инъекции, когда достигается максимальный уровень анти-Ха активности в плазме крови. Уровень анти-Ха в плазме крови должен быть в пределах 0.5-1.0 анти-Ха/мл. Одновременно можно назначать противосвертывающую терапию пероральными антагонистами витамина К. Лечение Фрагмином продолжают до тех пор, пока уровень активности протромбинового комплекса (факторы II, VII, IX и X) не снизится до терапевтических значений. Средняя продолжительность курса комбинированной терапии не менее 5 дней.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения пациентам с хронической почечной недостаточностью без риска развития кровотечения в анамнезе при продолжительности гемодиализа или гемофильтрации максимум 4 ч препарат вводят в/в болюсно в дозе 5 тыс.МЕ или применяют тот же режим дозирования, что и при большей продолжительности процедуры. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в болюсное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим введением 10-15 МЕ/кг/ч. При указанном режиме дозирования уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.5-1.0 МЕ анти-Ха/мл.
При применении Фрагмина у пациентов с острой почечной недостаточностью и с высоким риском кровотечения препарат вводят в/в болюсно из расчета 5-10 МЕ/кг, с последующим в/в введением 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже. Уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.
Для профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах при умеренном риске тромбообразования вводят п/к 2.5 тыс.МЕ препарата за 1-2 ч до операции и затем по 2.5 тыс.МЕ каждый день утром. При высоком риске тромбообразования и при ортопедических операциях вводят 5 тыс.МЕ п/к вечером до операции, затем по 5 тыс.МЕ каждый вечер после операции. Альтернативный курс - п/к 2.5 тыс.МЕ за 1-2 ч до операции и 2.5 тыс.МЕ через 8-12 ч после операции. Затем со следующего дня каждое утро п/к вводится по 5 тыс.МЕ. Лечение продолжают до тех пор, пока пациент не начнет ходить (обычно в течение 5-7 дней либо дольше). Длительная тромбопрофилактика при ортопедических операциях (например, при эндопротезировании тазобедренного сустава) продолжается в течение 5 недель после операции в дозе 5 тыс. МЕ 1 раз в сутки п/к.
При нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без патологического зубца Q в острой стадии Фрагмин вводят п/к 120 МЕ/кг 2 раза/сут. Максимальная доза - 10 тыс.МЕ/12 ч. Лечение следует продолжать в течение по крайней мере 6 дней или дольше (на усмотрение врача). При пролонгированной терапии Фрагмин вводят до 45 дней. Рекомендуется сопутствующая терапия препаратами ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: редко - тромбоцитопения, кровотечение (при применении в высоких дозах).
Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз.
Местные реакции: образование подкожной гематомы в месте инъекции; редко - некроз кожи.

Противопоказания. Выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; септический эндокардит; травмы ЦНС, органов зрения, слуха, а также хирургические вмешательства на этих органах; одновременное применение местной анестезии (при лечении острого тромбоза глубоких вен) и нестабильная стенокардия; повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Фрагмина при беременности и в период лактации не проводилось. Однако имеется некоторый клинический опыт применения препарата при беременности, при этом никакого отрицательного воздействия на течение беременности и здоровье ребенка выявлено не было. Не установлено, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Особые указания
Препарат нельзя вводить в/м!
С осторожностью применяют Фрагмин у больных с тромбоцитопенией или дефектами тромбоцитов, выраженными нарушениями функции печени, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией, с гиперчувствительностью к гепаринам или низкомолекулярным гепаринам в анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при лечении Фрагмином в высоких дозах больных в раннем послеоперационном периоде. Дальтепарин натрия вызывает очень незначительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к передозировке и кровотечениям. Поэтому для лабораторного мониторинга лечения Фрагмином следует использовать тесты по определению анти-Ха активности. При проведении экстренного гемодиализа требуется проводить более тщательный контроль уровня активности анти-Ха из-за узкого диапазона терапевтических доз для таких больных. У пациентов с трансмуральным инфарктом миокарда, развившимся на фоне нестабильной стенокардии, и инфаркта миокарда без патологического зубца Q,в случае проведения тромболитической терапии необязательно прекращать лечение Фрагмином. В такой ситуации возрастает риск развития кровотечения.

Передозировка. Симптомы: возможны кровотечения.
Лечение. Антикоагулянтный эффект дальтепарина натрия можно ингибировать протамином. При этом время свертывания полностью нормализуется, но нейтрализация анти-Ха активности достигается только на 25-50%. 1 мг протамина ингибирует 100 МЕ дальтепарина натрия. Протамин сам по себе оказывает ингибирующее влияние на первичный гемостаз, поэтому должен использоваться только в случае крайней необходимости.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К и декстран, возможно усиление противосвертывающего эффекта Фрагмина.
Фармацевтическое взаимодействие. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) либо изотоническим раствором глюкозы (50 мг/мл). Совместимость Фрагмина с другими препаратами не исследовалась.

Условия и сроки хранения. Фрагмин следует хранить при температуре не выше 30 °C. Приготовленный раствор для в/в введения необходимо использовать в течение 12 ч.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Раствор для инъекций. 1 мл: дальтепарин натрий 10 тыс.МЕ анти-Ха. 1 мл - ампулы (10). Пачки картонные.
Раствор для инъекций. 0.2 мл: дальтепарин натрий 2.5 тыс.МЕ анти-Ха. 0.2 мл - шприцы однодозовые (10). Пачки картонные.
Раствор для инъекций. 0.2 мл: дальтепарин натрий 5 тыс.МЕ анти-Ха. 0.2 мл - шприцы однодозовые (10). Пачки картонные.