ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ

Зуклопентиксол (Zuclopenthixol). Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена. Полагают, что антипсихотическое действие зуклопентиксола обусловлено блокадой допаминовых рецепторов в ЦНС. Производные тиоксантена обладают высоким сродством к допаминовым D₁- и D₂-рецепторам. Зуклопентиксол вызывает быстрый, преходящий, зависимый от дозы седативный эффект, до развития антипсихотического действия. В отличие от зуклопентиксола гидрохлорида, зуклопентиксола ацетат обладает большей продолжительностью действия - 2-3 дня, а зуклопентиксола деканоат является депо формой и его эффект сохраняется в течение 2-4 недель.

Фармакокинетика. После приема внутрь зуклопентиксол быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 ч. Биологический период полувыведения составляет около 24 ч. После в/м введения в виде депо-формы максимальная концентрация в плазме крови достигается через 36 ч. Через 3 дня после инъекции уровень составляет приблизительно 1/3 от максимального. Зуклопентиксол распределяется в организме, при этом более высокие концентрации создаются в печени, легких, кишечнике и почках, более низкие - в сердце, селезенке, мозге и в крови. Кажущийся объем распределения составляет 20 л/кг. Связывание с белками плазмы 98%. Небольшое количество активного вещества или метаболитов проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Зуклопентиксол метаболизируется путем сульфокисления, N-деалкилированния и глюкуронизации. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью. Выводится преимущественно с фекалиями в виде неизмененного вещества и N-деалкилированного метаболита.

Показания. Для приема внутрь: маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза, умственная отсталость в сочетании с психомоторным возбуждением, ажитацией и другими расстройствами поведения; сенильное слабоумие с параноидными идеями, спутанностью сознания, дезориентацией, нарушениями поведения. Для в/м введения: начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения. Для в/м введения депо формы: поддерживающая терапия при шизофрении и параноидных психозах.

Режим дозирования. Доза, частота и длительность применения зависят от показаний, используемой лекарственной формы и схемы лечения. Для приема внутрь начальная доза может составлять 2-20 мг/сут; при необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 75 мг/сут и более. Для в/м введения разовая доза - 50-150 мг, в случае необходимости повторных инъекций интервал между ними должен составлять 2-3 дня. Для в/м введения депо формы разовая доза составляет 200-750 мг, частота введения составляет 1-4 недели и определяется клинической ситуацией.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: возможны головокружение, сонливость (особенно при применении препарата в высоких дозах и в начале лечения), развитие экстрапирамидных нарушений (преимущественно в начале лечения), нарушение аккомодации; редко, при длительной терапии - поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, редко - незначительные преходящие изменения печеночных проб.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Противопоказания. Острая передозировка барбитуратов, агонистов опиоидных рецепторов, острая алкогольная интоксикация, коматозное состояние, повышенная чувствительность к зуклопентиксолу. Зуклопентиксол в низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке; применение при беременности и в период лактации не рекомендуется.

Особые указания. Зуклопентиксол не применяют у пациентов с непереносимостью нейролептиков для приема внутрь, а также у пациентов с болезнью Паркинсона. С особой осторожностью применяют у пациентов с судорожным синдромом, хроническим гепатитом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. При длительном применении необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. Следует иметь в виду, что при применении нейролептиков редким, но возможным осложнением с летальным исходом, является развитие НЗС. В таких случаях следует немедленно прекратить применение нейролептиков и начать неотложную симптоматическую терапию. В период лечения зуклопентиксолом противопаркинсонические средства следует назначать только при наличии соответствующих показаний и не применять профилактически. Зуклопентиксола ацетат не следует применять одновременно с гуанетидином и другими средствами с подобным механизмом действия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В период лечения зуклопентиксолом, особенно в начале, необходимо избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Зуклопентиксол в форме таблеток и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Усиливает эффекты препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, а также этанола; может потенцировать действие средств для наркоза. Зуклопентиксол может уменьшать эффекты леводопы и адренергических средств. При одновременном применении с метоклопрамидом и пиперазином повышается риск развития экстрапирамидных симптомов.