ВИНБЛАСТИН (активное вещество)

Винбластин (Vinblastine). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.

Фармакокинетика. В незначительной степени проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы составляет 75%. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов. Преимущественно выводится с желчью, частично - почками.

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников, хориокарцинома (резистентная к применению других химиотерапевтических препаратов), саркома Капоши, грибовидный микоз (тяжелые формы), болезнь Леттерера-Сиве, рак почки, рак мочевого пузыря, нейробластома, рак носоглотки, рак легкого, рак молочной железы.

Режим дозирования. Применяют в/в с интервалом в 1 неделю. Лечение следует проводить под контролем количества лейкоцитов в периферической крови. Каждую последующую дозу не следует вводить до тех пор, пока число лейкоцитов не восстановится до 4000, даже если прошло более 7 дней с момента предыдущего введения. Для взрослых начальная доза составляет 100 мкг/кг или 3.7 мг/м² с последующим еженедельным увеличением на 50 мкг/кг. Максимальная доза составляет 500 мкг/кг или 18.5 мг/м². Для детей начальная доза составляет 2.5 мг/м² с последующим еженедельным увеличением дозы на 1.25 мг/м².
Максимальная доза составляет 7.5 мг/м². Лечение следует проводить под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (не ниже 3000/мл). У пациентов с нарушениями функции печени и уровнем билирубина выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, судороги.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, язвенный стоматит, геморрагический энтероколит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Прочие: алопеция, боли в костях.

Противопоказания. Выраженная лейкопения, беременность, повышенная чувствительность к винбластину. Винбластин противопоказан к применению при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При применении у женщин детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлен тератогенный эффект винбластина.

Особые указания. С осторожностью применяют винбластин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой, нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе). У пациентов с нарушением функции печени повышен риск возникновения токсических эффектов винбластина. С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изоферментов CYP 3A цитохрома P₄₅₀ печени. Максимальная депрессия кроветворения (в первую очередь снижение количества лейкоцитов в периферической крови) достигается через 5-10 дней после прекращения применения винбластина. Нормализация количества лейкоцитов в периферической крови отмечается через 7-14 дней. Развитие тромбоцитопении (менее 200 000/мм³) наиболее вероятно у пациентов, получавших предшествующую противоопухолевую или лучевую терапию.
Нормализация числа тромбоцитов отмечается, как правило, через несколько дней после отмены винбластина. Риск развития лейкопении при применении винбластина повышен у больных с кахексией и язвенными поражениями кожных покровов, поэтому пациентам с вышеуказанными состояниями его назначать не рекомендуют. У пациентов с метастазами в костный мозг выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов было отмечено после применения винбластина в средних дозах. В этих случаях дальнейшее применение винбластина не показано. В процессе терапии следует контролировать активность трансаминаз печени и ЛДГ, уровень билирубина и концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей. Внутриоболочечное введение винбластина может привести к летальному исходу. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление. Винбластин в форме лиофилизированного порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с ингибиторами активности изоферментов CYP 3A цитохрома P₄₅₀ печени возможно более раннее появление и/или усугубление тяжести побочных эффектов винбластина. При одновременном применении винбластина и дифенина возможно снижение концентрации дифенина в крови и уменьшение его противосудорожной активности. При одновременном применении винбластина и противоопухолевых препаратов, содержащих платину, увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.