ДЕКСАМЕТАЗОН (активное вещество)

Дексаметазон (Dexamethasone). Фармакологическое действие. ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена. Ингибирует активность фосфолипазы А₂, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов. Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Дексаметазон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект. Дексаметазон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками, повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени дексаметазон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Дексаметазон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира. Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах дексаметазон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы. При системном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. При наружном и местном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 30 раз, не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Выводится почками. При местном применении в офтальмологии всасывается через роговицу с интактным эпителием во влагу передней камеры глаза. При воспалении тканей глаза или повреждении слизистой оболочки и роговицы скорость всасывания дексаметазона достоверно увеличивается.

Показания. Для приема внутрь: болезнь Аддисона - Бирмера; острый и подострый тиреоидит, гипотиреоз, прогрессирующая офтальмопатия, связанная с тиреотоксикозом; бронхиальная астма; ревматоидный артрит в фазе обострения; НЯК; заболевания соединительной ткани; аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аплазия и гипоплазия кроветворения, агранулоцитоз, сывороточная болезнь; острая эритродермия, пемфигус (обычный), острая экзема (в начале лечения); злокачественные опухоли (в качестве паллиативной терапии); врожденный адреногенитальный синдром; отек головного мозга (обычно после предварительного парентерального применения ГКС).
Для парентерального введения: шок различного генеза; отек головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении); астматический статус; тяжелые аллергические реакции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки, пирогенные реакции); острые гемолитические анемии, тромбоцитопения, острая лимфобластная лейкемия, агранулоцитоз; тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками); острая недостаточность коры надпочечников; острый круп; заболевания суставов (плечелопаточный периартрит, эпикондилит, стилоидит, бурсит, тендовагинит, компрессионная невропатия, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз). Для применения в офтальмологической практике: негнойный и аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефароконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия.

Режим дозирования. Индивидуальный. Внутрь при тяжелых заболеваниях в начале лечения назначают до 10-15 мг/сут, поддерживающая доза может составлять 2 - 4.5 мг и более в сут. Суточную дозу делят на 2-3 приема. В небольших дозах принимают 1 раз/сут утром. При парентеральном применении вводят в/в медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); в/м; возможно также периартикулярное и внутрисуставное введение. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг дексаметазона 3-4 раза. Продолжительность парентерального применения обычно составляет 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой. В остром периоде при различных заболеваниях и в начале лечения дексаметазон применяют в более высоких дозах. При достижении эффекта дозу снижают с интервалом в несколько дней до достижения поддерживающей дозы или до прекращения лечения. При применении в офтальмологии при острых состояниях закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли каждые 1-2 ч, затем, при уменьшении воспаления, через каждые 4-6 ч. Длительность лечения от 1-2 дней до нескольких недель в зависимости от клинического течения заболевания.

Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: при кратковременной терапии - уменьшение толерантности к глюкозе; при длительной терапии возможно развитие синдрома Иценко - Кушинга, гипергликемия вплоть до стероидного диабета, надпочечниковая недостаточность, особенно во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях).
Со стороны обмена веществ: гиперлипопротеинемия, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при кратковременной терапии - брадикардия, артериальная гипотензия, коллапс (особенно при быстром введении больших доз), аритмии, остановка сердца; при длительной терапии возможна дистрофия миокарда.
Со стороны ЦНС: при длительной терапии возможны нарушения настроения, психозы, повышение внутричерепного давления, головокружения, головные боли, судороги.
Со стороны органа зрения: повышение внутриглазного давления, задняя подкапсулярная катаракта, экзофтальм. При длительном применении дексаметазона в офтальмологической практике возможно повышение внутриглазного давления; при истончении роговицы существует опасность перфорации.
Со стороны пищеварительной системы: при кратковременной терапии возможны тошнота, рвота, развитие стероидной язвы желудка; при длительной терапии возможны эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: при длительной терапии возможно повышенное тромбообразование.
Дерматологические реакции: при длительной терапии возможны эритема лица, истончение и ранимость кожи, петехии, экхимозы, стрии, панникулит, замедление заживления ран.
Побочные эффекты, связанные с иммунодепрессивным действием: при кратковременной терапии - снижение иммунитета; при длительной терапии возможно более частое возникновение инфекций и усугубление тяжести их течения.
Прочие: усиление потоотделения.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к дексаметазону. Системные микозы, инфекционные поражения суставов и околосуставных тканей, ожирение III-IV степени (при назначении внутрь). Для применения в офтальмологической практике: вирусные и грибковые заболевания глаз, острая форма гнойной глазной инфекции при отсутствии специфической терапии, заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия, трахома, глаукома. При беременности (особенно в I триместре), а также в период лактации дексаметазон применяют с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод. При длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушений роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с НЯК, при дивертикулите, недавно созданном анастомозе кишечника, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной недостаточности, системном остеопорозе, миастении, артериальной гипотензии. Осторожность также необходима при применении дексаметазона у пациентов с выраженной артериальной гипертонией, сахарным диабетом, психическими заболеваниями и гипоальбуминемией. При гипотиреозе, а также при циррозе печени действие дексаметазона может усиливаться. При исходной эмоциональной нестабильности или психотических тенденциях указанные явления могут усилиться. При применении дексаметазона у пациентов с герпесом роговицы следует иметь в виду возможность ее перфорации.
В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы. При внезапной отмене дексаметазона, особенно в случае предшествующего применения в высоких дозах возникает так называемый синдром отмены (не обусловлен гипокортицизмом), проявляющийся анорексией, тошнотой, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью. После отмены дексаметазона в течение нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикоидами. У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины. Дексаметазон в форме таблеток, раствора для инъекций и глазных капель включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении дексаметазона с сердечными гликозидами возможно ухудшение переносимости последних из-за дефицита калия; с диуретиками - возможно усиление выведения калия; с противодиабетическими средствами - возможна гиперкалиемия; с производными кумарина - возможно ослабление антикоагулянтного эффекта; с рифампицином, фенитоином, барбитуратами - возможно ослабление эффекта дексаметазона; с гормональными контрацептивами - возможно усиление действия дексаметазона; с НПВС - возможно усиление риска возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ; с празиквантелем - возможно уменьшение его концентрации в крови.