ЛЕВОДОПА

ЛЕВОДОПА (LEVODOPA).

Фармакологическое действие. Противопаркинсоническое средство. Является левовращающим изомером ДОПА - предшественника допамина, в который леводопа превращается под влиянием фермента допа-декарбоксилазы. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Однако большая часть поступившей в организм леводопы превращается в допамин в периферических тканях. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы, т.к. не проникает в ЦНС, кроме того, он вызывает большинство периферических побочных эффектов леводопы. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.

Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Только 1-3% активного вещества попадает мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ. Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч.

Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками).

Режим дозирования. Индивидуальный. Лечение начинают с малой дозы, постепенно повышая ее до оптимальной для каждого больного. В начале лечения доза составляет 0.5-1 г/сут, средние терапевтические дозы - 4-5 г/сут. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, в пересчете на леводопу применяют значительно меньшие суточные дозы. Максимальные дозы: при приеме внутрь - 8 г/сут.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, аритмии. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов). Со стороны ЦНС: часто - самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение; редко - депрессии. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, повышенная чувствительность к леводопе, детский возраст. Не рекомендуется применение леводопы при беременности, за исключением наличия строгих показаний. При необходимости применения леводопы в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек, легких, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, особенно при указаниях в анамнезе на инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма; при психических нарушениях, заболеваниях печени, пептической язве, остеомаляции; у пациентов с заболеваниями, при которых может потребоваться применение симпатомиметических средств (в т.ч. при бронхиальной астме), антигипертензивных средств. Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы. При переводе пациента с лечения леводопой на лечение леводопой с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата. Одновременное применение леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) не рекомендуется, так как возможны нарушения кровообращения, в т.ч. артериальная гипертензия, возбуждение, сердцебиение, покраснение лица, головокружение. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период применения леводопы следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций. Комбинация леводопы и бенсеразида в форме капсул включена в Перечень ЖНВЛС. Комбинация леводопы и карбидопы в форме таблеток включена в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении леводопы с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма; с антацидными средствами - возрастает вероятность нежелательных эффектов; с трициклическими антидепрессантами - имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы; с сибазоном и клозепином - возможно уменьшение противопаркинсонического действия; с дитилином - нарушения сердечного ритма; с дифенином - снижение противопаркинсонического действия; с клофелином - возможно уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами лития - повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой - усугубление побочного действия; с метионином - уменьшение противопаркинсонического эффекта; с м-холиноблокаторами - уменьшение противопаркинсонического эффекта; с нейролептиками производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также при применении пиридоксина - угнетение противопаркинсонического действия; с папаверина гидрохлоридом, резерпином - значительное уменьшение противопаркинсонического действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии; средств для наркоза - риск развития аритмии.