ЛОСАРТАН

ЛОСАРТАН (LOSARTAN).

Фармакологическое действие. Антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT₁ (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лосартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Фармакокинетика. После приема внутрь лосартан быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лосартан, и ряда неактивных метаболитов. Максимальная концентрация в плазме крови лосартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. В терминальной фазе период полувыведения лосартана и активного метаболита составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лосартана и активного метаболита высокое - более 98%. Лосартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% - с калом.

Показания. Артериальная гипертензия; хроническая ИБС, сопровождающаяся симптомами сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии с диуретиками и сердечными гликозидами).

Режим дозирования. Средняя доза для приема внутрь - 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны головокружение, ортостатическая гипотензия.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гиперкалиемия.
Аллергические реакции: возможны ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, повышение активности АЛТ.
Со стороны ЦНС: возможна головная боль.
Дерматологические реакции: возможен зуд.
Прочие: возможны нарушения функции почек, миалгии.

Противопоказания. Беременность, лактация, повышенная чувствительность к лосартану. Противопоказан к применению при беременности и в период лактации. В экспериментальных исследованиях показано, что лосартан вызывает дефекты развития и приводит к смерти плода или новорожденного. Полагают, что это связано с фармакологически опосредованным влиянием лосартана на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Неизвестно, выделяется ли лосартан с грудным молоком у человека. Однако в исследованиях на крысах лосартан и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке в значительных концентрациях.

Особые указания. С осторожностью применять у пациентов со стенозом почечной артерии. Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или назначить более низкую первоначальную дозу. У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лосартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лосартана. У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лосартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лосартана в плазме крови значительно увеличивается. В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек. Следует избегать одновременного применения лосартана с калийсберегающими диуретиками. Безопасность и эффективность лосартана у детей не установлены.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении лосартана с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками возможна гиперкалиемия. Не отмечено клинически значимого взаимодействия лосартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом и кетоконазолом.