РАНИГАСТ

Ранигаст.

РАНИГАСТ (Ranigast). Фирма-производитель: Polpharma. Международное название: Ranitidine. Коды АТХ: A02BA02.

Фармакологическое действие. Блокатор гистаминовых H₂-рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином (в меньшей степени) секрецию соляной кислоты. Способствует увеличению рН желудочного содержимого и снижает активность пепсина. Ранитидин не снижает уровень ионов кальция в сыворотке крови при гиперкальциемии. Продолжительность действия ранитидина при однократном приеме - 12 ч. В рекомендуемых терапевтических дозах препарат не влияет на уровень пролактина, на выделение гонадотропина, тиреотропного гормона или соматотропина. Ранитидин может уменьшать высвобождение вазопрессина, не влияет на уровень кортизола, альдостерона, андрогенов или эстрогенов, а также не оказывает антиандрогенного действия. Препарат не влияет на подвижность сперматозоидов, количество и состав спермы.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь около 50% дозы ранитидина абсорбируется из ЖКТ. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. C_max ранитидина в плазме составляет 479 мкг/мл и достигается через 2.63 ч после однократного приема внутрь 150 мг. Прием пищи не оказывает существенного влияния на величину абсорбции.
Распределение. Ранитидин хорошо распределяется в организме, V_d составляет в среднем 1.53 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 10-19%. Ранитидин выделяется с грудным молоком, достигая концентрации, составляющей 25-100% от концентрации в плазме крови. Проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм. Биотрансформируется в печени с образованием N-оксида ранитидина, десметилранитидина (1%) и S-оксида ранитидина (1%). Ранитидин слабо взаимодействует с цитохромом P₄₅₀ in vitro. В рекомендуемых дозах не ингибирует функции оксигеназы, связанной с цитохромом P₄₅₀ в печени.
Выведение. T_1/2 у взрослых составляет 1.7-3.2 ч и зависит в большинстве случаев от возраста больных. Выводится преимущественно с мочой путем клубочковой фильтрации. Наибольшее количество препарата выводится в первые 6 ч. Около 16-36% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч. N-оксид ранитидина, S-оксид ранитидина и десметилранитидин выводятся с мочой в течение суток в количестве, соответственно, 4%, 1% и 1%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. T_1/2 ранитидина у детей в возрасте 3.5-16 лет составляет 1.85 ч. У пациентов пожилого возраста после приема внутрь препарата в дозе 100 мг T_1/2 увеличивается до 6 ч. T_1/2 также увеличивается при почечной недостаточности. У пациентов с циррозом печени C_max может увеличиваться в связи с повышением биодоступности препарата до 70%.

Показания. Лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; рефлюкс-эзофагит; состояния, сопровождающиеся повышенной секрецией соляной кислоты (в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз); эрозивный эзофагит, вызванный диагностическими эндоскопическими исследованиями.

Режим дозирования. При лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в фазе обострения назначают по 300 мг Ранигаста перед сном или по 150 мг утром и вечером. Продолжительность терапии составляет 4 недели. Безопасность применения Ранигаста более 8 недель не подтверждена клиническими данными.
Для профилактики обострения язвенной болезни назначают по 150 мг/сут на ночь.
При лечении язвенной болезни желудка в фазе обострения назначают по 150 мг утром и вечером. Безопасность применения препарата более 6 недель не подтверждена клиническими данными.
При рефлюкс-эзофагите назначают по 150 мг утром и вечером. Возможна коррекция режима дозирования в зависимости от состояния пациента.
При синдроме Золлингера-Эллисона или системном мастоцитозе в начале курса лечения назначают 300 мг/сут (по 150 мг 2 раза/сут). В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 600 мг; кратность приема - 4 раза/сут.
При эрозивном эзофагите взрослым по 150 мг 4 раза/сут.
У пациентов с нарушениями функции почек и КК ниже 50 мл/мин рекомендуют прием препарата по 150 мг на ночь. Следует учитывать, что ранитидин выводится при гемодиализе.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, чувство усталости, головокружение, сонливость или бессонница, нарушения зрения; в отдельных случаях - состояния беспокойства, неуверенности, депрессии, галлюцинации (главным образом у тяжелобольных или у пожилых пациентов).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запоры, тошнота; в отдельных случаях - острый панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тахикардия, брадикардия, AV блокада, экстрасистолия.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, повышение температуры тела.
Прочие: в отдельных случаях - мышечные и суставные боли.

Противопоказания. Детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к ранитидину и другим компонентам препарата.

Беременность и лактация. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Ранигаста при беременности не проводилось. Ранитидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения Ранигаста в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено тератогенного действия у крыс и кроликов в дозах, в 160 раз превышающих дозы, применяемые у человека. Не установлено влияния ранитидина на фертильность.

Особые указания. Перед началом лечения Ранигастом, особенно язвенных поражений желудка, необходимо исключить наличие злокачественного процесса. С осторожностью следует применять Ранигаст у пациентов с нарушениями функции печени. Не рекомендуют назначать Ранигаст пациентам с острой порфирией в анамнезе, т.к. полагают, что существует взаимосвязь между развитием острой порфирии и приемом ранитидина. Курение снижает эффективность препарата. Ранитидин выводится главным образом почками, поэтому при тяжелой почечной недостаточности следует уменьшить дозу Ранигаста. Пациента следует проинформировать о том, что если через 2 недели лечения Ранигастом 75 сохраняются изжога и диспептические явления, необходимо обратиться к врачу.
Результаты экспериментальных исследований. В тестах in vitro не выявлено мутагенного действия ранитидина и его метаболитов. При длительном применении ранитидина в дозе 2 г/кг/сут у собак, мышей и крыс не выявлено канцерогенного действия. У этих животных также не обнаружено опухолей желудка.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Ранигаста у детей в возрасте до 12 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Побочные эффекты со стороны ЦНС - головокружение, сонливость, нарушения зрения - могут угнетать психомоторные реакции пациента. Поэтому в период лечения рекомендуется воздерживаться от вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.

Передозировка. Описан случай однократного приема ранитидина в дозе 18 г. При этом отмечалось усиление описанных побочных эффектов. Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Ранитидин выводится при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие. Фармакокинетическое взаимодействие. При одновременном применении антациды не влияют на абсорбцию ранитидина. При изучении фармакокинетики ранитидина в дозе до 400 мг/сут у человека не отмечено лекарственного взаимодействия с варфарином, не наблюдалось влияния на клиренс варфарина или протромбиновое время. Такого рода исследования с ранитидином в дозах более 400 мг/сут не проводились. При одновременном применении Ранигаст в дозе 150 мг 2 раза/сут не влияет на величину AUC диазепама и на T_1/2 и распределение лоразепама (в разовой дозе 2 мг); не усиливает действие лоразепама и диазепама. При одновременном применении Ранигаст не влияет на величину концентрации фенитоина в плазме крови. При одновременном применении Ранигаста (150 мг/сут) и атенолола (100 мг/сут) в течение 7 дней не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров атенолола. Однако при одновременном применении с метопрололом ранитидин повышает его AUC на 80% и концентрацию в плазме на 50%, при этом T_1/2 метопролола увеличивается с 4.4 ч до 5.6 ч. Ранитидин не влияет на фармакокинетику пропранолола, не влияет на концентрацию фенитоина в сыворотке крови.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки, покрытые оболочкой. 1 таблетка: ранитидина гидрохлорид —168 мг, в т.ч. ранитидина 150 мг; поливинилпирролидон, магния стеарат, кристаллическая целлюлоза. 10-шт. упаковки ячейковые контурные (2, 6). Пачки картонные.